Integrated monogenic and polygenic risk predicts disease progression in Fuchs endothelial corneal dystrophy
この研究は、CTG18.1 反復配列の拡張状態と Fuchs 角膜内皮ジストロフィー特異的な多因子遺伝リスクスコアを統合することで、角膜内皮移植までの進行を予測し、個別化されたモニタリングや介入のタイミングを決定するための臨床的リスク層別化を可能にすることを示しています。
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genetic and genomic medicine
196 件の論文
Deep Agentic Variant Prioritisation for Expert Level Genetic Diagnosis Fast at Scale
本論文は、患者の臨床症状やゲノム背景を文脈として統合的に評価する階層的なエージェント型 AI システム「DAVP」を開発し、希少疾患の遺伝子診断において専門医を上回る精度と圧倒的な速度で変異の優先順位付けを実現したことを報告しています。
Short tandem repeats significantly contribute to the genetic architecture of metabolic and sensory age-related hearing loss phenotypes
本研究は、短鎖反復配列（STR）が加齢性難聴、特に代謝性難聴の遺伝的構造に重要な役割を果たし、既存の単一ヌクレオチド多型（SNV）解析では説明されなかった遺伝的欠損を補完し、新たな遺伝的リスク因子を同定したことを明らかにしました。
Investigating penetrance of severe combined immunodeficiency variants in an adult population cohort: implications for genomic newborn screening
英国バイオバンクの全ゲノム配列データを用いた大規模コホート研究により、重症複合免疫不全症（SCID）の遺伝子変異の浸透率が極めて低いことが示され、新生児ゲノムスクリーニングへの組み込みは依然として有望であるが、低浸透率変異の報告には注意が必要であることが結論付けられました。
Development and cross-tissue validation of a methylation profile score for the cortisol response to stress
この論文は、機械学習を用いて全血の DNA メチル化データからコルチゾール反応を予測するメチル化プロファイルスコアを開発し、独立した異種組織コホートにおいてその有効性と関連する生物学的経路を検証したものである。
Association Between Psychiatric Polygenic Scores, Healthcare Utilization and Chronic Disease Comorbidity Burden Among European Ancestry Individuals
この研究は、うつ病の多遺伝子スコア（PGS）が診断の有無にかかわらず医療利用や併存疾患の負担の増加と関連しており、実世界における健康転帰のバイオマーカーとして機能する可能性を示唆していることを明らかにしています。
Genetic architecture of Multiple Sclerosis patients in the French national OFSEP-HD cohort
本論文は、フランスの OFSEP-HD コホートにおける多発性硬化症患者の遺伝的構造を解明し、自己申告の民族背景と実際の遺伝的祖先の不一致を指摘するとともに、データ共有を促進するための匿名合成遺伝データセットを公開したことを報告しています。
Genomics link obesity and type 2 diabetes to Alzheimer's disease to unveil novel biological insights
本研究は、多変量解析や機械学習、単細胞トランスクリプトミクスを駆使して肥満や2 型糖尿病がアルツハイマー病に及ぼす性差のある遺伝的メカニズムを解明し、カルシウムチャネルを標的とした既存薬（レボシメンダン）のアルツハイマー病への転用可能性を提示しました。
Characterization of the somatic landscape and transcriptional profile of breast tumors from 748 Hispanic/Latina women in California
この研究は、カリフォルニア州のヒスパニック/ラティーナ女性 748 名を対象とした大規模なゲノム解析により、彼女らの乳がん腫瘍プロファイルは非ヒスパニック白人と全体的に類似しているものの、CTCF 変異の頻度や先住民アメリカ系祖先を持つ患者における免疫エコタイプの分布、および APOBEC 関連変異の特徴に、祖先由来の重要な差異が存在することを明らかにしました。
Monogenic Syndromes as a Cause of Adverse Drug Reactions in the Russian Population
ロシア集団における全エクソームシーケンシング解析により、不整脈や G6PD 欠損症など 18 遺伝子に 75 の変異が確認され、これらの遺伝的知見を治療に組み込むことで薬物有害反応のリスク低減と個別化医療の向上が可能であると結論付けられています。
Integrative transcriptomic analysis identifies long noncoding RNA dysregulation and circadian disruption in reward and executive circuits of opioid use disorder
本研究は、統合的トランスクリプトーム解析により、オピオイド使用障害において報酬および実行機能回路で長鎖非コード RNA（lncRNA）が広範に調節異常を起こし、昼夜リズムの乱れや細胞特異的な変化を通じて疾患病理に寄与していることを明らかにしました。
A network-based atlas of human skeletal muscle aging
この論文は、1,675 人のヒト筋肉生検サンプルと最先端の空間トランスクリプトミクス技術を統合して作成した大規模なネットワークベースの筋肉老化アトラスを通じて、加齢に伴う筋肉の遺伝子発現変化、細胞特異的なメカニズム、および運動応答性の個人差を包括的に解明し、筋肉老化研究のための画期的なリソースを提供するものである。
Distinguishing causal from tagging enhancers using single-cell multiome data
本研究は、単細胞マルチオミクスデータを用いたエンハンサーと標的遺伝子の関連付けにおいて、共アクセス性に基づく相関が非因果的なタグ付け効果として広範に存在することを示し、これを考慮した統計的手法（SuSiE によるファインマッピングなど）を用いることで、CRISPRi や eQTL データに基づく真の因果関係の同定精度が大幅に向上することを明らかにしました。
Pharmacogenomic Variants in the Russian Population: A Retrospective Analysis of 6102 Exomes
ロシア人口における 6,102 例のエクソームデータを用いた後方視的解析により、主要な薬理遺伝子変異と HLA アレルの頻度が初めて大規模に評価され、全エクソームシーケンシングが集団スクリーニングに有用である一方で、非コード領域の変異や CYP2D6 のコピー数決定には限界があることが示されました。
Three Sibling Genes Involved in Genetic Risk for Lateral Epicondylopathy
英国バイオバンクのデータを用いたゲノムワイド関連解析により、外側上顆炎の遺伝的リスク因子として、細胞外マトリックスのリモデリングに関与する SIBLING 遺伝子群（IBSP、MEPE、SPP1）を含む 2 つの遺伝子座が初めて同定されました。
Whole Exome Sequencing of Suspected Monogenic Cerebral Small Vessel Disease Patients reveals Novel Gene Associations
疑似単遺伝子性脳小血管疾患の患者 117 名を対象とした全エクソーム解析により、ABCC6 遺伝子の稀な変異の有意な負荷が確認されたほか、MYH11 や NOTCH1 などの既知遺伝子に加え、COL7A1 などの 7 つの遺伝子における新規の疾患関連性が明らかとなり、より広範な遺伝子スクリーニングと機能的解析の重要性が示唆されました。